Deficiencia de carnitina primaria sistémica

En agosto de 1979 y enero de 1982, dos bebés murieron de deficiencia de carnitina a la edad de 3 meses. La misma familia, en el Seattle Children's Hospital,

Ronald Scott Especialista en enfermedades raras

Primario sistémico carnitina La deficiencia (SPCD) es un error innato del transporte de ácidos grasos causado por un defecto en el transportador responsable de mover la carnitina a través de la membrana plasmática. La carnitina es un aminoácido importante para el metabolismo de los ácidos grasos. Cuando la carnitina no se puede administrar a los tejidos, la oxidación de ácidos grasos, la oxidación grasa se ve afectado, lo que resulta en una variedad de síntomas que incluyen debilidad muscular crónica, miocardiopatía, hipoglucemia y disfunción hepática. El transportador específico asociado con SPCD está OCTN2, codificado por el gen SLC22A5 ubicado en el cromosoma 5. con el alelo mutante proveniente de ambos padres.Los ataques agudos causados ​​por SPCD generalmente están precedidos por el estrés metabólico, como el ayuno prolongado, la infección o los vómitos. La tardiomiopatía puede desarrollarse sin un ataque agudo y puede provocar la muerte. Los resultados de SPCD en un aumento de la excreción de carnitina urinaria y la disminución de los niveles de carnitina en plasma. En la mayoría de las áreas donde se ha ampliado el detección de recién nacidos, SPCD puede ser reconocido y tratado poco después del nacimiento. La suplementación con dosis de carnitina altas es efectiva, pero requiere un mantenimiento estricto de por vida.

Signos y síntomas

La presentación de pacientes con SPCD varía ampliamente, desde manifestaciones cardíacas asintomáticas hasta fatales. Excreción urinaria. Los pacientes con manifestaciones clínicas de SPCD se dividen en dos categorías, una con manifestaciones metabólicas con hipoglucemia y otra con manifestaciones cardíacas, que se caracteriza por la miocardiopatía. La debilidad del músculo se puede encontrar con ambas manifestaciones.

En los países que han expandido la detección de recién nacidos, SPCD se puede detectar poco después del nacimiento. Los bebés afectados mostraron bajos niveles de carnitina libre y todas las demás especies de acilcarnitina por espectrometría de masas en tándem. No todos los bebés con bajos niveles de carnitina libre se ven afectados por SPCD. Algunas personas. puede tener deficiencia de carnitina secundaria a otra condición metabólica o debido a la deficiencia de carnitina materna. El seguimiento apropiado de los resultados de detección de recién nacidos para la carnitina baja libre incluye estudios de la madre para determinar si su deficiencia de carnitina se debe a SPCD o una enfermedad metabólica a metabólica o una dieta metabólica . La tasa de confirmación de los casos maternos SPCD es más alta de lo esperado, común en las mujeres asintomáticas. El detección de nuez también ha identificado a algunas madres con miocardiopatía previamente no diagnosticada. La identificación y el tratamiento de estos individuos asintomáticos aún están en desarrollo, ya que no está claro si requieren el El mismo nivel de intervención que los pacientes con SPCD identificados temprano en la vida sobre la base de la presentación clínica.

Genética

SPCD es un trastorno autosómico recesivo, lo que significa que el alelo mutado debe ser heredado de cada padre para verse afectado. El gen responsable del transportador de carnitina Octn2 es SLC22A5, ubicado en 5T31.1-32. SLC22A5 está regulado por el receptor de receptor activado por proliferador de peroxisomas. El transportador Octn2 se encuentra en la membrana apical de las células tubulares y juega un papel en la reabsorción tubular.La OCTN2 defectuosa no puede recuperar la carnitina antes de que se excreta en la orina, lo que lleva al resultado bioquímico característico de los niveles de carnitina urinaria masivamente elevados y reduce la reducción de la carnitina plasmática. se necesita para transportar los ácidos grasos de cadena larga a las mitocondrias, donde se pueden descomponer para producir acetil-CoA. Se ha demostrado que los heterocigotos tienen un mayor riesgo de miocardiopatía benigna en comparación con los individuos de tipo salvaje.

Diagnóstico

SPCD se sospecha primero en pacientes con hallazgos inespecíficos debido a los niveles de carnitina en plasma extremadamente bajos. Cuando se combina con un aumento de las concentraciones de carnitina en la orina, la sospecha de SPCD a menudo puede confirmarse mediante pruebas moleculares o estudios funcionales que evalúan la absorción de carnitina en fibroblastos cultivados.

Tratamiento

La identificación de pacientes presintomáticos a través de la detección de recién nacidos permite la intervención y el tratamiento temprano. El tratamiento para SPCD implica suplementos de carnitina de dosis altas, que deben tomarse de la vida. Después de una pantalla positiva del recién nacido, pero son asintomáticos a menudo también se les da suplementos de carnitina. Se desconocen los resultados a largo plazo en adultos asintomáticos con SPCD, pero encontrar madres con miocardiopatía no diagnosticada y SPCD plantea la posibilidad de que el reconocimiento y el tratamiento puedan prevenir las manifestaciones de inicio en los adultos.

Incidencia

En todo el mundo, SPCD es más común en las Islas Feroe, donde al menos uno de cada 1,000 habitantes tiene la enfermedad, según el Ministerio de Salud de las Islas Feroe. Los científicos creen que aproximadamente el 10% de la población de Faroes son portadores de la variante que causa SPCD . Estos individuos no están enfermos, pero pueden tener niveles más bajos de carnitina en la sangre que los no portadores. En 1995, el primer paciente feroés fue diagnosticado con SPCD, desde entonces, varios jóvenes y niños en las Islas Feroe han muerto de paro cardíaco debido a SPCD. Agradeciendo el SPCD al panel de detección del recién nacido proporcionó información sobre la incidencia de la enfermedad en todo el mundo. En Taiwán, la incidencia de SPCD neonatal se estima que es aproximadamente 1: 67,000, mientras que la incidencia de casos maternos es aún mayor en Aproximadamente 1: 33,000. La mayor incidencia de SPCD en madres en comparación con los recién nacidos no se entiende completamente. Las estimaciones de SPCD para Japón muestran una incidencia similar de 1: 40,000.